СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ БИОЛОГИЯ, 2008, № 2, 98-102

УДК 636.4:636.053:591.11:615.2

КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У ПОРОСЯТ ПРИ ДЕЙСТВИИ ПРЕПАРАТОВ — ПРОИЗВОДНЫХ ТРИАЗОЛА

Б.П. КИРИЧКО, Е.Г. КНЫШ, В.В. ПАРЧЕНКО

Изучали динамику гематологических и биохимических показателей, характеризующих белковый, липидный и углеводный обмен, иммунореактивность, активность ряда ферментов, антиоксидантные процессы, а также оценивали общее состояние у поросят породы крупная белая при применении препаратов — производных триазола. Проведена сравнительная оценка действия лекарственных средств из серии ВПК и известного в клинической практике препарата тиотриазолина.

Ключевые слова: препараты ВПК, тиотриазолин, гематологические и биохимические показатели, свиньи.

Key words: VPK preparations, tiotriazolin, hematologycal and biochemical indexes, pigs.

В 80-90-e годы прошлого века была разработана и внедрена в клиническую ветеринарную практику серия препаратов на основе триазола (вирутрицид, имзауф, трикаптол, азокаптрин и др.), корректирующих течение воспалительных процессов (гепатиты, гастроэнтериты, острые респираторные заболевания, бронхопневмонии, эндометриты, хирургические патологии, болезни глаз) благодаря эффекту иммуностимуляции, нормализации обмена веществ, индукции синтеза специфических противовирусных факторов иммунокомпетентными клетками (1). Так, было доказано, что использование имзауфа сопровождается нормализацией обменных процессов и функций систем иммунного контроля (2), а применение вирутрицида уменьшает асептическое воспаление и профилактирует развитие хирургической инфекции при массовых оперативных вмешательствах (3, 4). Выявленная терапевтическая эффективность была обусловлена иммуностимулирующим действием препарата.
В медицинской и ветеринарной клинической практике широко применяется тиотриазолин, обладающий антиоксидантными, иммуностимулирующими, противовоспалительными свойствами (5, 6). Его применяют в кардиологии, терапии, неврологии, хирургии, гинекологии, урологии, офтальмологии и др.
В настоящее время на основе триазола синтезирован ряд принципиально новых лекарственных средств (серия ВПК) (7, 8), которые могут быть использованы в ветеринарной практике и составить конкуренцию дорогим импортным препаратам.
Цель настоящей работы состояла в клинико-экспериментальном изучении действия препаратов серии ВПК на животных на основании клинических, гематологических и биохимических показателей в сравнении с известным в клинической практике препаратом тиотриазолином.
Методика. Исследования проводили на базе учебно-опытного хозяйства «Юбилейный» Полтавской государственной аграрной академии на 2-месячных поросятах крупной белой породы с живой массой 15-20 кг, которым 2-кратно с интервалом 3 сут вводили интрамускулярно 1 % растворы препаратов ВПК-81, ВПК-107, ВПК-108 и тиотриазолина (соответственно I, II, III и IV группа животных по 5 особей в каждой) в среднеоптимальной дозе (1 мг/кг массы). До применения препаратов, а также на 3-и и 10-е сут у поросят натощак пункцией орбитального синуса брали кровь для морфологических и биохимических исследований. Содержание гемоглобина, число эритроцитов и лейкоцитов определяли общепринятыми методами, содержание общего белка, альбумина, активность аланин- и аспартатаминотрансфераз (АЛТ, АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), g-глутамилтранспептидазы (ГГТП), a-амилазы, количество креатинина, мочевины, глюкозы, общего холестерина, триглицеридов, билирубина, фосфора, кальция и С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови — на биохимическом анализаторе Super ZET («Hitachi», Япония) в соответствии со стандартными прописями. Оценивали также клинические показатели (температура, пульс, дыхание) и общее состояние животных.
Данные обрабатывали методом вариационной статистики с использованием таблиц Стьюдента (9).
Результаты. Парентеральное применение сравниваемых препаратов не повлияло на клиническое, а также общее состояние животных: температура, частота пульса, показатели дыхания колебались в пределах видовой физиологической нормы, поросята активно двигались и принимали корм.
Оценка динамики гематологических показателей (табл.) выявила тенденцию к возрастанию содержания гемоглобина, особенно при использовании препаратов ВПК-107 и ВПК-108 (для показателей на 10-е сут эксперимента р < 0,05). Число эритроцитов тоже имело тенденцию к увеличению: во всех группах — на 3-и сут, а при использовании препарата ВПК-81 — также на 10-е (р < 0,05). Исходные значения общего числа лейкоцитов были достаточно низкими для средних показателей этого вида, однако при применении препарата ВПК-108 они повышались (р < 0,05).

 

Динамика гематологических и основных биохимических показателей у поросят крупной белой породы при введении препаратов — производных триазола (M±m)

Показатель

Группа животных

I (n = 5)

II (n = 5)

III (n = 5)

IV (n = 5)

Г е м а т о л о г и ч е с к и е  п о к а з а т е л и

Гемоглобин, г/л:

до введения

121,40±3,85

109,69±4,51

116,27±5,42

117,84±4,78

3-и сут

123,20±3,85

114,90±4,37

117,58±4,50

120,63±4,28

10-е сут

124,28±4,95

125,80±4,22*

129,96±4,20*

116,84±2,42

Число эритроцитов, ½1012/л:

до введения

5,29±0,14

5,32±0,34

5,56±0,41

5,08±0,14

3-и сут

5,95±0,59

5,49±0,32

6,30±0,21

5,53±0,30

10-е сут

6,47±0,39*

6,10±0,34

6,29±0,32

5,33±0,22

Число лейкоцитов, ½109/л:

до введения

4,56±0,27

4,45±0,21

4,10±0,44

4,12±0,25

3-и сут

5,36±0,33

4,60±0,24

5,13±0,43

4,38±0,25

10-е сут

5,18±0,38

4,88±0,42

5,60±0,30*

4,60±0,21

Б и о х и м и ч е с к и е  п о к а з а т е л и

Альбумин, г/л:

 

до введения

29,30±0,84

29,00±2,10

26,70±1,26

26,00±2,10

 

3-и сут

28,30±2,52

31,30±0,42

26,30±0,42

27,60±0,84

 

10-е сут

31,00±0,84

30,30±1,26

28,30±3,36

29,00±1,26

 

Общий белок, г/л:

 

до введения

55,30±1,68

51,30±5,88

49,00±0,84

53,60±4,62

 

3-и сут

60,30±1,26*

66,00±5,46*

56,70±2,52**

59,30±2,52

 

10-е сут

60,70±4,20

61,70±2,94

54,00±4,20

54,30±3,78

 

АЛТ, ед/л:

 

до введения

39,60±2,94

43,00±15,12

71,60±17,22

53,60±11,34

 

3-и сут

47,30±1,68

48,00±6,30

49,70±6,30

41,30±3,36

 

10-е сут

40,00±7,56

38,30±15,12

41,67±6,72

51,70±0,42

 

ЛДГ, ед/л:

 

до введения

1034,00±130,67

1039,60±140,30

1050,30±79,83

1212,30±40,75

 

3-и сут

1022,00±118,90

1160,30±39,07

895,30±90,75

802,30±346,20

 

10-е сут

518,30±46,21

702,60±151,68

534,00±49,58

490,30±18,06

 

АСТ, ед/л:

 

до введения

26,00±2,52

31,70±4,20

51,60±16,38

44,60±8,82

 

3-и сут

28,60±2,52

42,60±4,20

51,70±12,18

42,00±10,08

 

10-е сут

32,00±0,84

34,70±5,88

36,30±4,20

48,30±2,52

 

Продолжение таблицы

ГГТП, ед/л:

 

до введения

71,70±13,02

83,60±37,40

83,60±25,63

73,30±23,10

 

3-и сут

103,60±30,25

99,30±52,94

101,30±58,82

56,60±5,46

 

10-е сут

58,30±15,12

43,30±10,08

45,30±13,44

53,70±3,78

 

Креатинин, мкмоль/л:

 

до введения

83,60±1,68

80,30±5,04

77,30±13,02

80,70±7,56

 

3-и сут

89,00±8,82

93,00±1,26*

83,40±7,26

82,30±2,52

 

10-е сут

98,60±3,78**

86,70±1,68

80,30±8,40

78,30±2,10

 

Мочевина, ммоль/л:

 

до введения

4,60±0,50

4,30±0,25

4,13±1,47

2,76±0,54

 

3-и сут

4,16±0,92

3,83±0,46

3,67±0,84

2,67±0,25

 

10-е сут

3,26±0,16*

2,50±0,25***

4,43±0,84

3,23±0,29

 

Глюкоза, ммоль/л:

 

до введения

4,73±0,63

4,16±0,75

4,60±0,21

5,26±0,21

 

3-и сут

7,36±1,80

7,03±1,00*

6,03±0,88

6,67±1,47

 

10-е сут

5,86±0,67

4,20±0,50

4,70±1,38

5,27±0,79

 

Холестерин, ммоль/л

 

до введения

3,40±0,37

3,40±0,34

3,43±0,42

2,86±0,12

 

3-и сут

3,93±0,12

4,20±0,21

4,00±0,16

3,56±0,12

 

10-е сут

3,47±0,25

3,03±0,12

3,90±0,16

3,80±0,16

 

Триглицериды, ммоль/л:

 

до введения

0,86±0,04

0,86±0,08

1,00±0,08

1,00±0,08

 

3-и сут

0,87±0,12

0,83±0,12

0,80±0,08

0,67±0,16

 

10-е сут

0,56±0,04***

0,40±0***

0,67±0,04**

0,63±0,12*

 

a-Амилаза, ед/л:

 

до введения

3339,30±192,43

4699,00±506,30

4617,60±871,01

3779,30±514,20*

 

3-и сут

3528,60±288,65

4595,00±571,85

4880,00±427,73

2623,60±130,67

 

10-е сут

3792,60±276,80

4102,30±324,37

4354,00±932,30

3610,00±185,70

 

Билирубин, мкмоль/л:

 

общий:

 

до введения

10,30±1,26

11,00±2,52

12,00±1,68

11,30±3,36

 

3-и сут

7,00±0,84*

8,30±2,52

8,30±2,52

8,67±3,36

 

10-е сут

6,30±1,26*

7,00±0,84

7,00±0,84*

8,00±0,84

 

прямой:

 

до введения

3,30±0,42

3,60±0,42

3,60±0,42

3,30±0,42

 

3-и сут

3,00±0,84

3,60±1,68

3,00±0,84

3,30±1,26

 

10-е сут

2,60±0,42

2,60±0,42

3,30±0,42

3,00±0,84

 

непрямой:

 

до введения

7,00±0,84

7,30±2,10

8,30±1,26

8,00±2,94

 

3-и сут

4,00±0**

4,70±0,84

5,30±1,68

5,30±2,10

 

10-е сут

3,70±1,26*

4,30±0,42

3,70±0,42**

5,00±0,84

 

Тимоловая проба, ед.:

 

до введения

2,03±0,12

3,03±0,63

2,56±0,63

2,76±0,21

 

3-и сут

2,56±0,25

2,03±0,12

2,90±0,21

2,13±0,29

 

10-е сут

2,83±0,25

2,70±0,46

2,10±0,21

2,40±0,80

 

Фосфор, ммоль/л:

 

до введения

1,27±0,16

1,05±0,22

1,19±0,18

1,31±0,28

 

3-и сут

1,19±0,15

0,83±0,05

1,02±0,19

0,97±0,14

 

10-е сут

2,85±0,80

2,68±0,48*

1,90±0,16*

1,94±0,14

 

Кальций, ммоль/л:

 

до введения

2,41±0,15

2,45±0,09

2,36±0,10

2,52±0,10

 

3-и сут

1,50±0,33*

1,56±0,22**

1,45±0,37*

1,21±0,15***

 

10-е сут

1,90±0,59

1,23±0,05***

1,36±0,26**

1,27±0,02***

 

П р и м е ч а н и е. I, II, III и IV группы — применение соответственно препаратов ВПК-81, ВПК-107, ВПК-108 и тиотриазолина. АЛТ, АСТ, ЛДГ и ГГТП — соответственно аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, лактатдегидрогеназа и g-глутамилтранспептидаза.
* p < 0,05; ** p < 0,01; ***  p < 0,001.

 

Достоверное увеличение количества общего белка отмечали на 3-и сут при использовании препаратов ВПК-81 (р < 0,05), ВПК-107 (р < 0,05) и ВПК-108 (р < 0,01). На 10-е сут показатель незначительно снижался в варианте с применением ВПК-107 и ВПК-108. Инъекции тиотриазолина менее выраженно влияли на динамику содержания общего белка в сыворотке крови (см. табл.). Как известно, белки крови поддерживают постоянство осмотического давления, рН, концентрации катионов в крови, играют важную роль в формировании иммунитета, образовании комплексов с углеводами, липидами, гормонами и другими веществами.
Существенных изменений количества альбуминов после введения препаратов не зарегистрировали. По-видимому, увеличение концентрации общего белка в сыворотке крови происходило за счет глобулиновых фракций, что подтвердили дальнейшие эксперименты.
На интенсификацию белкового обмена указывало повышение количества креатинина, наиболее выраженное при использовании препаратов серии ВПК. В большинстве случаев при этом отмечали тенденцию к увеличению активности ферментов переаминирования (АЛТ и АСТ). Динамика несколько повышенных изначально показателей активности ЛДГ и ГГТП свидетельствовала о выраженных гепатопротективных свойствах всех используемых препаратов. Применение ВПК-81 сопровождалось некоторым увеличением активности a-амилазы, что может указывать на интенсификацию углеводного обмена. Это подтверждалось также значительным (ВПК-107, р < 0,05) повышением концентрации глюкозы при использовании всех производных триазола.
При введении всех препаратов количество общего холестерина существенно не изменялось и колебалось в физиологических пределах на протяжении всего периода наблюдений. В то же время концентрация триглицеридов достоверно снижалась на 10-е сут во всех группах, что косвенно указывает на активацию антиоксидантной системы. Также отмечалась тенденция к снижению концентрации мочевины в сыворотке крови (достоверные изменения регистрировали в вариантах с применением препаратов ВПК-81 и ВПК-107).
Количество общего билирубина, несколько повышенное изначально, снижалось под действием всех применяемых препаратов (достоверно — при использовании ВПК-81 и ВПК-108), что служило дополнительным подтверждением гепатопротективного действия производных триазола.
Содержание фосфора в сыворотке крови подопытных животных практически не изменялось, кальция — достоверно снижалось во всех группах. Последнее, вероятно, связано с интенсивным потреблением этого макроэлемента растущим организмом при недостаточном поступлении с кормом.
О противовоспалительных свойствах изученных препаратов свидетельствовала динамика содержания СРБ, который в пределах субклинических концентраций изначально выявлялся у 83, через 3-е сут — у 25 % животных, а на 10-е сут не регистрировался вообще.
Таким образом, все тестируемые препараты не оказывают негативного влияния на клинические показатели и общее состояние животных. При этом некоторые способны достоверно повышать содержание гемоглобина (ВПК-107, ВПК-108) и стимулировать лейкопоэз (ВПК-108). Применение производных триазола способствует повышению содержания общего белка в сыворотке крови (все препараты, и в особенности соединения из серии ВПК), креатинина (ВПК-81, ВПК-107), снижению концентрации мочевины в сыворотке крови (ВПК-81, ВПК-107) и триглицеридов (все препараты), увеличению содержания глюкозы (ВПК-107 ― достоверно). Все изученные препараты обладают гепатопротективным (о чем свидетельствует динамика активности лактатдегидрогеназы, g-глутамилтранспеп-тидазы и билирубина) и противовоспалительным (динамика содержания С-реактивного белка) действием.

Л И Т Е Р А Т У Р А

  1. І з д е п с ь к и й  В.Й.,  Р у б л е н к о  М.В. Імуностимулююча терапія. В сб.: Патогенетична терапія при запальних процесах у тварин /Под ред. І.С. Панько, В.М. Власенко, В.І. Левченко та ін. Київ, 1994.
  2. І з д е п с ь к и й  В.,  Р у б л е н к о  М.,  І л ь н і ц ь к и й  М. Вплив фармакологічного засобу «імзауф» на імунобіологічні показники крові в телят. В сб.: Тези I Конгресу Світової федерації українських фармацевтичних товариств. Львів, 1994.
  3. Р у б л е н к о  М.В. Патогенетичні особливості запальної реакції у свиней при хірургічних хворобах та методи їх лікування. Автореф. докт. дис. Біла Церква, 2000.
  4. Р у б л е н к о  М.В.,  І л ь н і ц ь к и й  М.Г. Використання імуностимулюючого препарату «вірутрицид» для профілактики хірургічної інфекції у свиней. В сб.: Сучасні проблеми ветеринарної медицини. Тези доп. Української конф. молодих вчених. Київ, 1994: 52-53.
  5. М а з у р  И.А.,  В о л о ш и н  Н.А.,  Ч е к м а н  И.С. и др.  Тиотриазолин: фармакологические аспекты и клиническое применение /Под ред. И.А. Мазура. Запорожье, 2005.
  6. Г е о р г і є в с ь к и й  Г.В.,  Г р и з о д у б  О.І.,  М а з у р  І.А. Аналіз і стандартизація препарату тіотриазолін і його лікарських форм. Фарм. журн., 1995, 2: 86-88.
  7. П а н а с е н к о  О.I. Синтез, перетворення, фізико-хімічні та біологічні властивості аміно- і тіопохідних 1,2,4-триазолу. Автореф. докт. дис. Київ, 2005.
  8. П а р ч е н к о  В.В. Синтез, фізико-хімічні та біологічні властивості похідних 1,2,4-тріазол-3-тіону, які містять ядро фурану. Автореф. канд. дис. Київ, 2006.
  9. Л а к и н  Г.Ф. Биометрия. М., 1980.

Полтавская государственная аграрная академия,
36003 Украина, г. Полтава, ул. Сковороды, 1/3,
Кафедра хирургии и акушерства,
e-mail: kulinich@pdaa.com.ua

Поступила в редакцию
29 марта 2007 года

CLINICAL-BIOCHEMICAL PARAMETERS IN PIGLETS UNDER
ACTION OF PREPARATIONS — TRIAZOL DERIVATIVE

B.P. Kirichko, E.G. Knysh, V.V. Parchenko

S u m m a r y

The authors studied the dynamics of hematological and biochemical indices characterized the protein, lipid and carbohydrate metabolism, immunoreactivity, activity of some enzymes, antioxidant processes, and also they estimated the total state in piglets of the Large White breed during the using of triazol derivative. The comparative estimation of effect of medicine preparation from series VPK and popular in clinical practice preparation tiotriazoline was made.